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류마티스관절염 치료제 임상평가지침

바이오생약민원인안내서pdf2017-06-01
약동학임상적 동등성 시험last-observation-carried-forwardintent-to-treat스크리닝계획서 위반맹검무작위배정임상시험설계무작위, 평행군 용량 비교 시험무독성량최대내성용량약력학(PD)약물동태유효성안전성

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

6
생물학적제제

생물체에서 유래된 물질을 이용하여 제조되는 제품군; 백신 및 혈장분획제제 등을 포함하는 제품군

항류마티스제

관해 정의 시 투여 중지 대상이 되는 약물

류마티스관절염 치료제

IL-6 신호전달을 저해하는 류마티스관절염 치료제임

Biologics

해당 용기는 의약품, 생물의약품, 생약유래 의약품... 적용될 수 있다.

질병 조절 항류마티스제(DMARDs)

전통적인 류마티스관절염치료제 분류

비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)

전통적인 류마티스관절염치료제 분류

Stakeholders

7
통계전문가

유효성 분석 세부 계획 개발 참여

활성 대조군

위약 대조군과 활성 대조군을 포함하는 3군 시험

위약군

안전성 평가를 위한 위약 투여 집단

피험자

임상적 성능시험의 대상자

연구자

부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체

의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

민원인

Regulatory Context

Regulatory Activities

4
임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

1상 임상 약리학 시험

임상시험 진행 도중 추가 수행 가능

1상 임상시험

건강한 성인을 대상으로 안전성 및 면역원성 확인; 반복투여독성시험 중간결과로 진입 가능

2상 임상시험

VGF-2의 효과를 평가하기 위하여 2상 임상시험(“SAVY”)을 시작하였다.

Document Types

7
관절염 영향 측정 척도

장애 방지 효능 평가를 위한 주 결과변수

HAQ

Health Assessment Questionnaire for physical function

AIMS

Arthritis Impact Measurement Scales used for patient's global assessment

유효성 임상시험계획서

통계분석계획 포함 필요

임상시험계획서
임상계획단계

방사선학적 결과 측정방법 및 통계적 분석 방법 정의 시점

건강 평가 설문

장애 방지 효능 평가를 위한 주 결과변수

Attributes

4
동질성

약물의 효과, 독성 및 생리적 활성에 중요한 영향을 미침

치료역

생물의약품의 효능과 독성 사이의 범위

최대 농도(Cmax)

동물에서의 PK 파라미터

곡선하면적(AUC)

약물동력학 매개변수

Regulatory Terms

2
중지기준

안전성 관련 임상시험 또는 환자 투여 중단 요건

민원인 안내서

가이드라인의 성격 정의

Technical Details

Substances

12
중화항체

중화항체 검사시약의 분석물질

단클론항체

치료목적의 표적 단백질 예시

TNF 수용체

생물의약품이 작용하거나 방해할 수 있는 면역 관련 표적

히드록시클로로퀸

병용투여가 권장되지 않는 약물

스테로이드

선정제외 기준이 되는 피부 외형제 성분

NSAIDS

1상 임상시험에서 지속 사용 가능한 비스테로이드성 항염제; 류마티스관절염 환자에 대한 병용 치료 약물

메토트렉세이트
비스테로이드성 항염증제

대상자 제외기준에 해당하는 복용 약물

면역억제제

면역억제제 사용 유병률 계산

DMARD

류마티스관절염 환자 치료에 사용되는 약제

코르티코스테로이드
NSAID

피험자 제외기준에 해당하는 비스테로이드 소염제; 내시경 시술 및 이후 복용 중단 불가 시 제외

Testing Methods

15
CRP

감염된 임신부의 실험실 검사 결과 (C-reactive protein)

Likert scale

시험대상자의 전반적인 만족도 평가 방법

Visual analog scale

코막힘 증상 점수 측정 도구 (VAS)

통계 모델

분석에 사용된 모델의 정확한 제시 요구

무작위 효과 회귀분석

그 대안으로 성장 곡선 분석과 무작위 효과 회귀분석(random effect regression)이 있는데

LOCF

마지막 관찰값을 결측치에 대체하는 방법

동등성 검정

시험군과 대조군의 효과 차이가 임상적으로 허용 범위 내에 있음을 입증하는 검정

Binding assay

다른 약물에 의한 영향을 평가하기 위한 시험관내 결합연구

효소측정시험

동위효소 억제에 대한 선택성 확인

시험관내 결합력 측정시험

류마티스인자 고역가 환자 식별 수단

MRI

뇌 병변 확인을 위한 자기공명영상 장치 시험; 뇌 및 후각구 상태 확인을 위한 자기공명영상; Brain MRI findings in ICU patients with COVID-19

SF-36

건강 관련 삶의 질 설문 평가 점수

Larsen

방사선학적 진행 중단을 평가하는 방법

modified Sharp method

방사선학적 무진행을 평가하는 지표

ESR

적혈구침강속도, 체내 염증 정도 간접 측정법

Processes

7
무작위 배정

시험약과 대조약의 적용 부위 배치 방식

용량 결정

2상 임상시험의 핵심 과제

용량증가시험

초기 1상 임상시험의 일반적인 디자인

전임상 독성학 시험

일반 및 특정 독성을 특징짓기 위해 고안됨

전임상 안전성 시험

신약 사용을 뒷받침하기 위한 설계와 수행

전임상 고찰

류마티스관절염 치료제 개발 시 고려사항

약물동태/약력학 개발방향

류마티스관절염 치료제 개발 시 고려사항

Clinical Concepts

15
Swollen joint count

ACR swollen joint count, an assessment of 28 or more joints.

Tender joint count

ACR tender joint count, an assessment of 28 or more joint.

ACR Response Criteria

American College of Rheumatology preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis

생물학적동등성

제네릭의약품 허가를 위한 데이터; BCS-근거 생동성시험 면제를 받을 수 있나요?

2상 임상시험

유효성이 확인되면 개발 지속 여부를 결정하는 단계

면역원성

임상적으로 중요한 독성의 예시

유효성 변수

연구대상수 결정 및 동등성 입증을 위한 측정 지표

연구대상수

연구대상수의 결정방법은 계산과정을 독자적으로 입증할 수 있을 만큼 자세히 명기되어야 한다.

이차 유효성 변수

불안 증상, 일상 기능 등 부가적 평가 지표

일차 유효성 변수

임상시험의 주요 평가 지표

공변수

치료군 비교 시 비뚤림 보정을 위해 고려되는 인자

층화

stratification, 특정 인자에 대해 피험자를 공평하게 배정하는 방법

무작위배정

피험자 배정 시 편향을 줄이기 위한 전략

결과변수

endpoints, 유효성 평가의 지표

사용중지설계

withdrawal design, 유효성 평가를 위한 특정 시험설계

Identified Hazards

Hazards

7
자가면역 질환 유발

장기 추적관찰을 통해 설명해야 할 잠재적 위험

종양 형성

생물학적 위험 요인

기회감염

AIDS 관련 위험 요소

면역억제

장기 추적관찰을 통해 설명해야 할 잠재적 위험

독성 반응

시험물질 투여 후 나타나는 떨림, 경련, 설사 등의 유해 반응

악성 종양 발생

장기간 비선택적 면역억제제 사용 시 위험성

면역원성

설치류 기원 단클론항체 유래 도메인으로 인한 거부반응 위험

Standards & References

External Standards

4
Medical Dictionary for Regulatory Activities Terminology

이상반응 정의를 위한 표준 용어 체계

ACR 기준

질병 활동도 정의 기준

ACR기준

류마티스관절염의 진단과 활성을 검증하는 기준

ACR response criteria

부록에 명시된 반응 기준

ICH Guidelines

2
ICH S5

생식·발생독성시험(배·태자 발생시험)의 근거가 되는 ICH 가이드라인 (문맥상 4.1.3 참조); ICH4.1.1(ICH S5)과 시험디자인의 유사여부 확인; ICH4.1.3(ICH S5)과 시험디자인의 유사여부 확인

ICH S6

부록과 밀접한 연관성이 있는 가이드라인

Specifications

2
95% 신뢰구간

정밀도 허용기준

동등성 한계

일차 MRI 평가변수에 대해 사전에 정의

MFDS Specific

MFDS Organizations

6
식약청

고시 발행 및 규제 기관

허가당국

임상시험 계획단계에서 논의가 필요한 관련부서

식약청 담당부서

독성 연구 및 기간에 관한 상담 권장 기관

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

바이오생약심사부 유전자재조합의약품과

가이드라인 담당 부서

Organizations

4
American College of Rheumatology

골관절염 진단기준 제공 기관

임상시험의뢰자

임상시험 중지 보고 수신처 및 자료 반납처

유럽류마티스학회(EULAR)

환자의 결과를 기술하는 측정 방법 연구 기관

미국류마티스학회(ACR)

전신성 홍반성 낭창의 진단 기준을 제안하는 기관

Referenced Korean Laws (1)

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

Related FDA Guidelines (2)

Related MFDS Guidelines (8)