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약물전달 가능한 조직재생용 ECM패치 안전성 성능 및 임상시험계획서 평가 가이드라인

미분류민원인안내서pdf2019-02-25
데이터 무결성SOP임상시험디자인멸균ISO 14155 / KGCPGMP

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

14
드레싱 제재

임상시험용 의료기기의 분류 및 용도

소프트 폼

압축력 변형률 측정 대상

임플란트

사후관리가 필요한 의료기기 품목

임상시험용 창상 소독 재료

제외기준 중 알레르기 반응 확인 대상

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

ECM 패치

약물전달 가능한 조직재생용 의료기기; EGF를 내재한 ECM 패치를 적용한 환자와 대조군을 비교 분석; 임상시험 대상 의료기기

ECM패치

EGF를 내재한 ECM패치 부착 환자군

의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

상피세포 성장인자(EGF)를 내재한 ECM 패치

임상시험용 의료기기

세포외기질

라미닌, 파이브로넥틴 등을 포함하는 의료기기 분석

조직재생용 ECM패치

가이드라인 적용 대상 제품

생체유래흡수성창상피복재

분류번호 B07070.07, 4등급 의료기기

조직재생용 ECM 패치

약물(EGF)이 함유된 조직재생용 ECM 패치 제품에 대한 안전성과 성능 평가

약물전달 가능한 조직재생용 ECM 패치

가이드라인 적용 대상 제품; 가이드라인의 적용 대상 제품군

Stakeholders

15
입회자

임상시험과 무관하며 동의 과정에 참여하여 공정성을 확인하는 자

책임 연구자

임상시험 실시기관에서 시험을 책임지는 인력

임상시험기관의 장

임상시험용 의료기기 관리자를 지정하는 주체; 임상시험 설비와 전문 인력을 갖추어야 함; 임상시험기관을 대표하여 계약을 체결하고 심사위원회를 설치하는 자; 심사위원회의 위원을 위촉하고 임상시험 중지 요구를 받는 주체; 임상시험 실시 기관의 책임자

공정한 입회자

피험자가 동의서를 읽을 수 없는 경우 전 과정에 참석하는 인원; 동의 과정을 확인하기 위해 참석하는 제3자

책임연구자

동의서 서식에 서명하고 동의를 받는 주체

피험자의 대리인

법률 규정에 의해 대리권의 효력이 발생하는 자 (친권자, 배우자, 후견인 등)

대상자

임상시험에 참여하여 약물에 노출된 인원; 임상시험에 등록되어 약물에 노출되는 인원; 사망 또는 중도 탈락한 시험 대상자 목록 관리

시험자

검체채취를 실시하는 주체

연구자

부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체

피험자

임상적 성능시험의 대상자

취약한 환경에 있는 피험자

자발적인 참여 결정에 영향을 받을 소지가 있는 피험자

임상시험모니터 요원

의뢰자가 지정하여 임상시험 과정을 확인하는 자

임상시험용 의료기기 관리자

임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자; 인수, 재고 관리, 반납 업무 수행

의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

시험담당자

안정성 시험 및 경시변화 시험 계획 작성 주체

Device Components

3
Silicone film

상처부위의 주변부 접착 층; 상처 주변부 접착을 위한 실리콘 접착필름

PU foam

삼출물의 흡수를 담당하는 층; 삼출물 흡수를 위한 폴리우레탄 폼 층

PU skin

상처부위의 보호, 방수 및 외부 오염 방지 층; 외부 오염 방지 및 방수를 위한 폴리우레탄 스킨

Regulatory Context

Regulatory Activities

8
임상시험 참여 동의

피험자 또는 대리인이 자유 의사에 따라 시험 참여를 결정하는 절차

임상시험 완료 평가

피험자의 임상시험 종료 시 수행하는 평가

실태조사

식약처장이 적합 판정을 위해 실시하는 현장 조사; 사후관리를 위한 정기 및 수시 조사; 적합판정 및 사후관리를 위한 현장 조사; 신청서 처리 절차; CGMP 적합업소 지정을 위한 현장 점검

피험자 동의

자발적으로 임상시험에 참여함을 확인하는 절차

임상시험계획 승인

가이드라인에서 다루는 주요 규제 활동

임상시험기관 지정

식약처장이 의료기관을 임상시험 수행 기관으로 승인하는 활동

품목허가
안전성·성능 평가

디지털치료기기의 허가 심사를 위한 평가 활동

Document Types

13
피험자설명서

피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 문서; 피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 서면 정보; 동의를 얻기 전 정보를 제공하기 위한 문서

이상반응 서식지

이상반응 발생 시 상세 내용을 기록하는 문서; 임상시험 중 발생하는 이상반응을 기록하는 서식

연구 참여 동의서

스크리닝 단계에서 취득하는 서면 동의서

계약서

호주 스폰서와 제조업체 간의 사후관리 합의 문서

피해자 보상에 대한 규약

임상시험 중 발생한 손상에 대한 보상 원칙

동의서

환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여

설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서

사망진단서

사망 사례 보고 시 제공하는 추가 정보

부검 보고서

사망 예 발생 시 제공하는 추가 정보

피험자 동의서

피험자와 피험자의 보호자가 자의로 참여를 결정하고 서면 동의; 임상시험 전 취득해야 하는 서류; 임상시험 시작 전 피험자로부터 받아야 하는 문서화된 동의 서식

증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

기술문서

단계별심사 4단계 제출 서류; 단계별심사 4단계에서 제출하는 심사 자료

임상시험계획서

Attributes

14
흡광도

파장 530 nm에서 검액 및 표준액의 흡광도 측정

함량

통지의약품 공개 정보 항목; 동일의약품 판단 기준 요소

압축력 변형률

소프트 폼의 물리적 특성 측정

중증도

경증, 중등증, 중증으로 분류되는 이상반응의 심각도

상처 피하지방 조직 결손부의 깊이

상처 회복 정도를 측정하는 지표; 상처 회복 정도를 측정하는 정량적 지표

피부 결손부위의 크기

유효성 또는 안전성 평가를 위한 측정 항목; 상처 회복 정도를 측정하는 지표; 상처의 면적 변화를 측정하는 지표

이상반응

시술 및 추적관찰 기간 중 발생하는 유해사례

보존기간

기록문서의 적절한 보존기간을 규정할 것

인과관계
피부 결손부위 크기

의료용 캘리퍼스를 이용하여 epithelialization이 되지 않은 피부 결손부위 크기를 측정한다.

결손부 깊이

상처 부위의 표피로부터 수직방향의 결손부 깊이를 측정한다.

유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

보관조건
epithelialization(상피화) 완료 시간

유효성 평가 항목

Regulatory Terms

3
헬싱키선언

임상시험의 윤리적 원칙 근거

탈락 기준

피험자 요구 또는 계획서 위반으로 임상시험이 완료되지 못한 경우의 분류 기준

중지 기준

피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 세부 사항

Technical Details

Substances

15
glycoprotein

ECM 패치를 구성하는 미세환경 유효성분

elastin fiber

ECM 패치를 구성하는 미세환경 유효성분

proteoglycan

ECM 패치를 구성하는 미세환경 유효성분

collagen

ECM 패치를 구성하는 미세환경 유효성분

시스테인

단백질 결합에 관여하는 아미노산

트립토판

체내에서 나이아신으로 전환되는 아미노산

Ehrlich reagent

비색법 반응 시 첨가되는 시약

Chloramine-T

비색법 반응 시 사용되는 시약

4-hydroxy-L-proline

콜라겐 함량 계산을 위한 표준 용액 제조 물질

증류수

멸균 전 제품 세척 및 최종 세척 용수

CRP

동물이나 사람의 혈청이나 혈장에서 측정할 수 있다.

Creatinine

신장 기능을 나타내는 혈액화학 검사 항목

Hemoglobin

혈액학적 검사 항목

WBC count

혈액검사 항목

vicryl

피하 지방층 봉합에 사용되는 봉합사

Testing Methods

15
아미노산 분석

Amino acid analyzer를 사용하여 hydroxyproline 및 구성 아미노산 측정

하이드로프롤린 분석법

콜라겐 확인을 위한 분석 방법

비색법

pH치를 확인하기 위한 시험방법

수분함량시험

휘발성 물질 결정을 위한 화학 시험

방수력

성능 평가 시험

흡수력

일차 상처 드레싱의 흡수성 측면 시험

복부 CT

회장루 주변 지방층 두께 측정을 위한 영상의학 검사

chi-square test

부작용 분율 차이 분석 방법

independent t-test

두 군 사이의 유효성 비교를 위한 통계 분석 방법; 시험군과 대조군의 결막 충혈 점수 비교 분석

통계분석방법

임상적 성능시험 결과의 통계적 평가를 위해 사용

복부 CT 검사

회장루 주변 피부 두께 측정; 회장루 주변의 피부에서부터 fat layer의 두께를 mm단위로 측정한다.; 회장루 주변 fat layer 두께 측정; 회장루 주변 지방층 두께 측정 등을 위한 영상 검사

혈액검사

반복투여독성시험 중 실시하는 분석법

LAL

엔도톡신 확인 시험 방법

HPLC

린스 액의 최적 정량 방법 중 하나

ELISA

중화항체 존재 여부 확인을 위한 효소면역분석법; 제품에 적용되는 작용원리 예시

Processes

15
임시 회장루 복원 수술

의료기기가 적용되는 수술 명칭; 임상시험 대상 환자가 받는 수술적 처치

가수분해

ester를 acid로 전환하는 과정; ester 형태를 acid로 전환하기 위한 methanolic NaOH 처리; Conjugated 3-Hydroxycarbofuran을 유리 형태로 전환하는 과정; Daminozide를 1,1-dimethylhydrazine으로 분해하는 과정; thioester기를 carboxylic acid로 전환하는 과정; Acibenzolar-S-methyl을 acibenzolar acid로 전환하는 과정; 산성 조건에서 acid체로 변환하는 과정; 모화합물을 acid체로 전환하는 과정; Fluroxypyr ester를 acid로 전환하는 과정

익상편 제거 수술

임상시험의 주요 처치 과정

모니터링

침입 및 생식 상황의 감시

epithelialization

상피화 완료 시간 확인 및 유효성 평가; 상처 회복 정도를 판단하는 상피화 공정/지표

임시회장루 복원수술

전신마취 후 기본적인 방법으로 회장루 복원술을 시행한다.

회장루 복원술

임상시험 수행 절차인 수술 방법

전향적 임상시험

임상시험 디자인의 유형

무작위 배정

시험약과 대조약의 적용 부위 배치 방식

임시 회장루 복원술

피험자 선정기준에 해당하는 수술명; 대상 환자가 받게 되는 주요 수술 공정

펩타이드 맵핑

콜라겐 구성 타입 결정 분석

점착력

테이프 또는 패치의 부착 성능 시험

인열강도

재료의 찢김 저항 성능 시험

인장강도

재료의 기계적 성능 시험

바이러스 불활화

새로운 기원종 혹은 바이러스 처리방법의 근거자료

Clinical Concepts

15
취약한 환경에 있는 피험자

자발적인 참여 결정에 영향을 받을 소지가 있는 피험자

상처 회복 속도

임상시험의 1차 목적이자 유효성 평가 지표

직장암

임상시험 대상 질환

전향적 비교(우월성) 임상시험

임상시험 디자인 예시

임상시험 디자인

임상시험 디자인에서 많이 사용되는 설계 방법에 대한 내용을 참고

유효성
안전성

신의료기술 평가의 핵심 요소

상처 회복 정도

조직재생용 ECM패치의 유효성 평가 지표

상처의 이상 증상

수술 후 관찰되는 부작용 지표

추적관찰 기간

시술 후 방문 2부터 방문 10까지의 경과 관찰

피험자식별코드

임상시험 대상자 식별을 위한 코드

인체유래물 동의서

검체 수집 및 보존을 위한 대상자 동의

제외 기준

감염, 무릎관절유합 상태, 신경병성 관절 등 환자 선별 기준

전향적 비교 임상시험

임상시험 디자인

무작위 배정

시험자가 검체 정보를 알 수 없도록 하는 절차

Identified Hazards

Hazards

8
염증성 합병증

상처 치유 과정에서 발생할 수 있는 부작용

Seroma

상처 부위의 장액종 형성; 상처 부위의 장액종 발생 여부 관찰; 상처 부위의 이상 증상 중 하나인 장액종

Infection

상처 부위의 감염 위험; 상처 부위의 감염 여부 관찰; 상처 부위의 이상 증상 중 하나인 감염

문합부 누출

임상시험 중 예측되는 부작용 및 중지 사유

복강내 농양

임상시험 중 예측되는 부작용

알레르기 반응

여성 위생제품에 대한 자극 또는 알레르기 반응을 경험했거나

감염 또는 염증

안전성 평가 항목

엔도톡신

첨단바이오의약품의 품질관리를 위한 일반 요건

Standards & References

External Standards

12
EN 13726-3

방수력 시험방법

EN 13726-1

흡수력 관련 시험 규격

헬싱키선언

임상시험의 윤리적 원칙 근거

USP <85>

박테리아 엔도톡신 시험

USP <71>

멸균시험

USP <61>

Microbial Limit 시험

USP-NF <231>

중금속 시험 기준

대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

ASTM F3142-16

지지체로부터 생체분자의 체외 방출 평가

ASTM F2150-13

지지체의 특성과 시험규격

ASTM F2212

콜라겐확인 및 함량시험 관련 시험규격

ASTM D3574

연질 폴리우레탄 폼의 시험 장비 및 인장강도 측정 규격

ISO Standards

9
ISO 4684

수분함량시험 관련 규격

ISO 10993-5

세포독성시험 인용 규격

ISO 10993-1

Biological evaluation of medical devices-Part 1

ISO 2439

유연 발포 고분자 재료의 경도 측정

ISO 845

발포 플라스틱 및 고무의 겉보기 밀도 측정

ISO 10993

생물학적 안전성 평가 관련 표준; 생물학적 안전성 평가를 위한 국제 표준

ISO 22442-3

바이러스 불활화 공정 준수 표준

ISO 22442-2

비고 예를 들어 ISO 22442-2 : 2015 참고

ISO 22442-1

비고 예를 들어 ISO 22442-1 : 2015 참고

Specifications

3
선정 / 제외 기준

임상시험 대상자 적합성 평가 기준

흡수도

의료기기 성능 규격 (1.0g/cm³ 이상)

인장강도

포트-카테터인장강도

MFDS Specific

MFDS Organizations

4
바이오의약품 심사부

상피세포 성장인자(EGF)에 관한 부분의 별도 심사 기관

의료기기심사부 구강소화기기과

가이드라인 발행 부서

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

식품의약품안전처

Organizations

9
제약회사

결과보고서를 작성하고 제출하는 주체

연구소

항온 안정성시험 수행 부서

의료기관

임상시험에 필요한 시설, 인력 및 기구를 갖춘 기관

임상시험실시기관

임상시험을 수행하는 지정 기관

IRB

시험 승인 및 대상자 선정 기준점; 임상시험 승인 기관

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

임상시험 수탁기관(CRO)

임상시험 관련 업무를 위탁받아 수행하는 기관

Integra LifeSciences Corporation

FDA 허가 보유 업체

시지바이오

성장인자 포함 제품 국내 허가 업체

Activities

3
쌈지 봉합 방법

임시 회장루 복원술 후 상처 폐쇄를 위해 사용되는 기법

상처 치유

의료기기 사용을 통한 기대 효과

모니터링

Corrective Actions

1
회수체계

고장 또는 종료 시 의료기기 회수 절차

Violations

2
중대한 계획서 위반

선정/제외 기준 위반 등 탈락 사유

선정 및 제외 기준 위반

임상시험 탈락 사유 중 하나

Referenced Korean Laws (14)

  • 의료기기의 안정성시험 기준

    저장방법 및 사용기간 설정 근거 고시

  • 「개인정보 보호법」

    수집된 개인정보의 관리 기준

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「의료법」

    의료인 단체 및 신의료기술평가의 근거법

  • 「복합·조합품목 등의 민원신청 처리 등에 관한 규정」

  • 「의료기기 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기 표시·기재 등에 관한 규정」

    식약처 고시 제2015-86호

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

  • 「의료기기법 시행령」

    관련 법규 목록

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

  • 「의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」

    적합성 선언서 내 준수 규격; 생물학적 안전성 평가 기준; EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격

Related MFDS Guidelines (8)