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안구표면 치료용 양막 대체 및 제형 안전성 성능 및 임상시험계획서 평가 가이드라인

미분류민원인안내서pdf2019-02-25
GCPSOP개인정보보호피험자 동의무균 처리ISO 14155 / KGCP전신독성Risk Management성능안전성

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

13
익상편

수술 대상이 되는 안과 질환

Ologen

기존에 보고된 비교 대상 제품

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

의료기기 4등급

2014년부터 국제표준화기술문서 작성이 의무화된 등급

안구표면 치료용 양막대체 및 제형

가이드라인 적용 대상 제품

나노물질

최종 완제품의 물리화학적 특성화 평가 대상

인공각막

멸균된 인공각막 완제품 4g 이상을 사용한다.

의료기기

신청행위에 사용되는 장비, 재료 등

나노소재 의료기기

나노물체 방출 고려 대상

체내 이식형 의료기기

안구표면치료용 양막대체 및 제형개발 제품의 분류

특수재질안구영역임플란트

국내 의료기기 품목 분류 (B03260.02(4)); 익상편 제거수술 시 사용되는 임상시험용 의료기기; 히알루론산을 기반으로 한 생체적합성 막으로 상처 치유 및 염증조절 목적; 익상편 수술 시 삽입되는 시험기기; 임상시험 대상 의료기기

스마트복합막

양막을 대체하기 위해 개발 중인 산화질소 및 나노입자 함유 제품

안구표면 치료용 양막 대체 및 제형

가이드라인의 적용 대상 제품; 가이드라인의 적용 대상 제품군

Stakeholders

15
대리인

국내에 주소 또는 영업소가 있는 통지 수령인

임상시험용 의료기기 관리자

임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자; 인수, 재고 관리, 반납 업무 수행

임상시험실시기관의 장

의료기기 관리자를 지정하는 책임자

참여 연구진

임상시험계획 숙지 및 수행 주체

임상시험 담당자

임상시험의 중지 여부를 판단하는 실무자

모니터링요원

임상적 성능시험 진행 과정을 감독하고 검토하는 인력

임상시험실시기관

식약처장이 지정하여 임상시험을 수행하는 기관

입회자

임상시험과 무관하며 동의 과정에 참여하여 공정성을 확인하는 자

피험자의 대리인

법률 규정에 의해 대리권의 효력이 발생하는 자 (친권자, 배우자, 후견인 등)

모니터요원

임상시험 실시 절차와 자료의 품질을 검증하는 자

법정대리인

대상자가 미성년자인 경우 동의 및 설명의 대상

연구자

부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체

시험자

검체채취를 실시하는 주체

취약한 환경에 있는 피험자

자발적인 참여 결정에 영향을 받을 소지가 있는 피험자

피험자

임상적 성능시험의 대상자

Device Components

3
임플란트

고강도 생체 나노 소재가 적용되는 의료기기 예시

치료용 콘택트렌즈

치료용 콘택트렌즈를 착용 시킨 후 수술을 마친다.

안구영역임플란트

안구영역임플란트를 무균 처리하여 준비한다.

Regulatory Context

Regulatory Activities

9
임상시험 완료 평가

피험자의 임상시험 종료 시 수행하는 평가

실태조사

식약처장이 적합 판정을 위해 실시하는 현장 조사; 사후관리를 위한 정기 및 수시 조사; 적합판정 및 사후관리를 위한 현장 조사; 신청서 처리 절차; CGMP 적합업소 지정을 위한 현장 점검

점검

의뢰자가 규정 준수 여부를 확인하는 활동

모니터링

임상시험 진행 사항 관리를 위한 열람 및 점검

임상시험계획서의 변경

승인된 계획서의 내용을 수정하는 절차

임상시험계획승인

비임상시험 자료를 순차적으로 제출할 수 있는 단계

임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

임상시험기관 지정

식약처장이 의료기관을 임상시험 수행 기관으로 승인하는 활동

품목허가

Document Types

15
피험자설명서

피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 문서; 피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 서면 정보; 동의를 얻기 전 정보를 제공하기 위한 문서

동의서

환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여

인장강도 시편

시험을 위해 특정 크기로 준비된 시료

이상반응 서식지

이상반응 발생 시 상세 내용을 기록하는 문서; 임상시험 중 발생하는 이상반응을 기록하는 서식

인체유래물 동의서

검체의 보존기간을 선택하는 문서

임상시험 자료

임상적 안전성 및 유효성 확인 자료

임상시험계획

단계별심사 3단계 제출 서류

동의서 서식

임상시험 참여 동의를 기록하는 문서

피험자 설명서

피험자에게 제공되는 임상시험 관련 정보 문서; 동의를 위해 정보를 제공하는 문서

피험자 동의서

피험자와 피험자의 보호자가 자의로 참여를 결정하고 서면 동의; 임상시험 전 취득해야 하는 서류; 임상시험 시작 전 피험자로부터 받아야 하는 문서화된 동의 서식

사망진단서

사망 사례 보고 시 제공하는 추가 정보

부검 보고서

사망 예 발생 시 제공하는 추가 정보

임상시험 참여 동의서

이해한 것을 확인한 다음, 자유의사에 따른 임상시험 참가의 동의를 문서로 받는다.

증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

Attributes

15
단면적

시료의 물리적 치수

파손강도

인장강도 계산을 위한 최대 하중 값

인장강도

포트-카테터 연결부의 성능 기준

중대성

이상반응의 심각도 분류

의료기기와의 관련성

이상반응과 의료기기 간의 인과관계 판정 기준; 이상반응과 기기 간의 인과관계 평가 척도

중증도

경증, 중등증, 중증으로 분류되는 이상반응의 심각도

인과관계
유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

익상편 재발 정도

익상편 재발 정도를 12개월째에 확인한다.

결막 충혈 정도

유효성 평가를 위해 결막 충혈 정도(Conjunctival injection score)를 grading한다.

임상관찰기간

익상편 재발 판단을 위한 12개월의 기간

보관 조건

완제품 및 벌크의 품질 유지를 위한 환경 조건; 제품표준서에 기재해야 할 제품의 보관 환경

가교제잔류량

의료기기 안전성 평가 항목

입자크기 및 입자크기 분포

나노물질의 핵심 물리화학적 특성

극한점도

고분자물질의 확산 정도를 나타내며 분자량의 표준이 됨

Technical Details

Substances

15
병용약물

동의서 취득일 기준 최근 3개월 이내 복용 약물 조사

검체

소프트웨어 분석 대상 및 분석 불가 사유 명시 대상; 음성 및 양성 검체를 포함한 시험 설계

원료성분

조성물 특허와 관련된 의약품 구성 성분

Bevacizumab

선행 연구에서 사용된 항혈관내피세포성장인자

Nitric Oxide

방출량 규격이 설정된 원재료

Butanediol diglycidyl ether

가교제로 사용되는 원재료

Hyaluronic acid

임상시험용 의료기기의 주원재료

글리코사미노글리칸

Ologen 제품에 첨가된 성분

BDDE

가교제 잔류량 측정 대상 물질

글루쿠로노락톤

정량시험을 위한 표준액 조제에 사용

히알루론산나트륨

HA 정량시험 및 확인시험의 대상 물질

나노물질

나노수준의 구조나 부피를 가지는 물질

콜라겐

동물성 원료의 예시

히알루론산

특수재질안구영역임플란트의 기반 원료로 언급됨

나노입자

의료기기에 적용되어 성능을 유도하거나 위해가능성이 있는 물질; 안전성 평가의 주요 대상 물질; 실험군에서 사용할 나노입자와 비슷한 체내 동태를 갖되; 나노입자의 잠재적 독성이 평가되어야 한다.

Testing Methods

15
건조감량시험법

대한민국약전 일반시험법에 수록된 분석법

건조감량

수분, 휘발성 물질 등으로부터 기인하는 감량을 알기 위한 시험; 생약시험법에 따른 설정

나트륨 정성반응

이 약의 수용액을 이용한 나트륨염 확인 시험

활력 징후

혈압 및 맥박 측정; 혈압, 맥박 등 피험자의 기초 건강 상태 측정

세극등 현미경 검사

안전성 평가를 위한 검사 변수

independent t-test

두 군 사이의 유효성 비교를 위한 통계 분석 방법; 시험군과 대조군의 결막 충혈 점수 비교 분석

안저검사

수술전 검사를 통한 자료 수집 항목; 임상시험 중 실시하는 검사 항목; 안구 뒷부분 상태 확인을 위한 검사; 망막 및 안구 내부 상태 확인을 위한 검사

세극등 현미경검사

수술전 검사를 통한 자료 수집 항목

안압검사

수술전 검사를 통한 자료 수집 항목; 안전성 평가를 위한 검사 변수

시력검사

수술전 검사를 통한 자료 수집 항목

세극등 검사

안구 안전성 평가 항목; 임상시험 중 실시하는 검사 항목; 안구 상태 확인을 위한 검사; 안구 표면 및 전안부 상태 확인을 위한 검사

ICP-MS

나노입자 원소 분석을 위한 유도결합플라즈마 질량분석법

Tangential flow filtration

나노물질 분리 방법

Colloidal vibration current

제타전위 측정 방법

Electric sonic amplitude

제타전위 측정 방법

Processes

7
익상편 제거 수술

임상시험의 주요 처치 과정

Intention-to-treat (ITT) approach

본 임상시험의 통계 분석 방법

익상편 제거수술

익상편을 제거한 후 자가결막이식을 시행한다.; 임상시험에서 수행되는 시술

익상편 제거술

임상시험의 대상이 되는 수술적 치료

자가결막이식

수술 중 안구영역임플란트 삽입 후 시행되는 단계; 익상편 수술의 한 단계

익상편 수술

의료기기가 사용되는 수술적 처치

완전용출시험

용출성분으로부터의 잠재적으로 유해한 영향 평가

Clinical Concepts

15
취약한 환경에 있는 피험자

자발적인 참여 결정에 영향을 받을 소지가 있는 피험자

이상 의료기기 반응

임상시험용 의료기기와의 인과관계를 배제할 수 없는 유해하고 의도되지 않은 반응

제외기준

취약한 환경에 있는 피험자 등 선정대상에서 제외하는 기준

선정기준

시험디자인에 적합한 구체적이고 엄격한 피험자의 선정 기준

무작위 배정

시험자가 검체 정보를 알 수 없도록 하는 절차

과거력

피험자의 이전 질병 이력 조사

인구학적 정보

생년월일, 성별 등 피험자의 기본 정보

서면 동의

임상시험 참여에 대한 자발적인 서면 동의

피험자 동의

임상시험 참여 전 절차적 요건; 자발적 참여를 확인하는 절차

예상하지 못한 중대한 이상의료기기 반응

임상시험용 의료기기 사용과 연관 지을 수 있는 유의한 위험이나 부작용

중대한 이상반응

사망, 영구적 손상 등을 초래하는 이상반응

의료기기이상반응

의료기기로 인해 발생한 유해반응

이상사례
비열등성 검정

시험기기가 대조기기보다 열등하지 않음을 증명하는 통계 방법; 대조군 대비 시험군의 효과가 뒤처지지 않음을 입증하는 설계; 대조기기 대비 효과 증명 설계

2차 유효성 평가변수

기 허가제품과의 상관성 시험을 설정하는 항목

Identified Hazards

Hazards

5
분해산물

용해물질에 대한 정성 및 정량분석 대상

내독소

나노물질 생산 시 발생할 수 있는 발열성 원인 물질

나노물체 방출

마모에 의한 나노 크기 구조체 방출 위험

세포 증식저해

고농도 산화질소 포함 시 발생 가능한 위험

독성

특정 분자 구조나 약물 계열과 관련된 알려진 독성 위험

Standards & References

External Standards

11
ASTM D3574

연질 폴리우레탄 폼의 시험 장비 및 인장강도 측정 규격

헬싱키선언

임상시험의 윤리적 원칙 근거

European Pharmacopoeia

참고문헌 4, 5번: Preparations for inhalation 관련 규격

ASTM F1635

가수분해성 폴리머 수지의 체외 분해 시험 방법; 가수분해성 폴리머 수지 체외 분해 시험

ASTM F2347

HA 정량 및 확인시험 관련 규격

유럽약전

공정서 및 의약품집 범위에 포함되는 외국 약전

대한민국약전

식품의약품안전처장이 고시한 기준 및 공정서

ASTM E2456-06

나노기술 용어에 관한 ASTM 표준

ASTM F1635-16

외과용 임플란트의 가수분해성 중합체 체외 분해 규격

ASTM F2347-15

히알루론산의 특성 및 순도 시험 관련 규격

ASTM D3574-17

우레탄 폼 재질 관련 시험 규격

ISO Standards

15
ISO 15798

안과용 점탄성 물질 표준

ISO 13099

분산성 평가 관련 표준

ISO 20998

분산성 평가 관련 표준

ISO 25178

표면 나노구조 측정 관련 규격

ISO 13322-1

입자 크기 및 모양 분석 관련 규격

ISO 22309

화학적 성분 및 순도 측정 관련 규격

ISO 11979-2

ISO 11979-2에 기술된 바와 같이 투과스펙트럼을 결정한다.

ISO 10339

렌즈의 수분 함량 측정 기준

ISO/TR 15449

생물학적 위험 평가 수행에 대한 상세 조언

ISO 10993-20

의료기기 면역 독성 시험 고려사항

ISO 10993-16

독성 동태 시험 수행 방법의 기본 틀

ISO 10993-15

분해성이 있는 의료기기의 생물학적 안전성 평가

ISO 10993-14

분해성이 있는 의료기기의 생물학적 안전성 평가; 나노물질 분리 및 검출 관련 규격; 나노물질 분리 및 검출 관련 표준

ISO 14971

의료기기 위험관리(Risk Management)에 대한 국제 규격; 의료기기 위험관리 국제 표준

ISO 12025

에어로졸 생성에 의한 분말로부터 방출되는 나노물질 정량화에 관한 규격

Specifications

3
비열등성 마진

미리 정해진 통계적 허용 한계

선정 및 제외기준

피험자 선정 및 제외기준에 적합한지 평가한다.

자사규격

공정서 규격이 없는 경우 설정하는 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

5
식품의약품안전처
청장

임상시험계획서 승인 권한자

식약처장
의료기기심사부 구강소화기기과

가이드라인 발행 부서

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

Organizations

8
위원회

수정된 동의서 서식 및 피험자 설명서 승인 기관

심사위원회

이상사례 보고 및 관리 기구; 동의서 서식 및 설명서 승인 기관; 임상적 성능시험실시기관의 승인 기구

의뢰자

DSUR을 작성하고 제출하는 주체

임상연구심의위원회

피험자 권리 문의처

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

임상시험 수탁기관

임상시험 관련 업무를 수탁받아 수행하는 기관 (CRO)

Bio-Tissue, Inc.

FDA 허가 제품 Prokera™의 제조사

㈜파로스테크메디칼

국내 특수재질안구영역임플란트 허가 보유 업체

Activities

1
약물치료

이상반응에 대한 치료 방법 중 하나

Corrective Actions

2
이식체 제거

이상사례 발생 시 의료기기에 대한 조치 사항

피해자 보상

임상시험 관련 손상에 대한 치료비 및 보상 원칙

Violations

2
중대한 계획서 위반

선정/제외 기준 위반 등 탈락 사유

임상시험 계획서 위반

탈락의 사유 중 하나

Referenced Korean Laws (13)

  • 제31조의 2

    집단시설 수용자 관련 규정

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「의료법」

    의료인 단체 및 신의료기술평가의 근거법

  • 「의료기기 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」

    가이드라인 작성을 위한 참조 고시

  • 「의료기기법」

    호주 당국의 의료기기 관련 법령

  • 「의료기기법 시행령」

    관련 법규 목록

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 「의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 규정」

    품목 분류 및 등급 결정의 근거 고시

  • 「의료기기 허가ㆍ신고ㆍ심사등에 관한 규정」

    의료기기 허가 및 심사 관련 고시; 디지털치료기기 허가·심사 가이드라인의 기반 규정

  • 「의료기기 제조 및 품질관리 기준」

    한국의 의료기기 GMP 기준; 국내 '의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인정(KGMP)'; 한국의 GMP 기준 (품질절차서 매핑용); MDSAP 적합인정서 보유 시 서류검토 및 현장조사 규정의 근거

  • 「의료기기의 생물학적 안전에 관한 공통기준규격」

    적합성 선언서 내 준수 규격; 생물학적 안전성 평가 기준; EO 가스 잔류량 시험의 기준 규격

  • 「의료기기 표시·기재 등에 관한 규정」

    식약처 고시 제2015-86호

  • 「의료기기 기준규격」

    시험규격 기재 기준

Related MFDS Guidelines (8)