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다지역임상시험의 계획 및 설계에 관한 일반원칙 가이드라인

미분류민원인안내서pdf2020-04-22
통계 분석 계획일관성 평가ValidationPK-PD데이터 무결성임상시험관리기준(GCP)GCP

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

3
희귀질환

유연한 시험대상자 수 배분이 필요한 사례

의약품
생물학적 제제

생약을 정제한 의약품 또는 원료의약품

Stakeholders

6
시험대상자

최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자

윤리위원회

담당 윤리위원회의 임상시험 승인 증거

임상시험 의뢰자

안전성과 관련된 중대한 조치를 취하는 주체

시험자

검체채취를 실시하는 주체

규제 당국

의사소통 및 보고의 대상; 의사소통 범위 확대에 따른 대상

임상시험의뢰자

대한민국 내 규제 조치 수행 주체

Regulatory Context

Regulatory Activities

7
품목 허가 신청

안전성 및 유효성 근거자료 제출 활동

품목허가
치료적 확증 다지역임상시험

용량 선정 및 평가변수 선택의 대상

과학적 상담

의뢰자와 규제 당국 간의 사전 협의

GCP 실사

규제 당국에 의한 임상시험 현장 점검

시판 허가

MDSAP 심사 보고서가 시판 허가 결정을 뒷받침함

품목허가 신청

용기 적합성 자료 제출 시점

Document Types

7
시험대상자 동의서

새로운 안전성 정보 발생 시 개정 대상

통계 분석 계획서

눈가림 상태 검토 결과에 따라 갱신될 수 있는 분석 지침서; 임상시험 계획서에서 언급된 분석의 특성을 기술적이고 상세하게 포함하는 내부문서

증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

통계 분석 계획

무용성 및 유효성 평가를 위한 SAP

민원인 안내서
임상시험 계획서

검체수 변경 및 절차 타당성 근거

임상시험계획서

Attributes

9
2018년 10월

가이드라인 발행일

Bioavailability

흡수 속도와 양의 비율 정의

용법·용량
민족

예후적/예측적 내적 요인

치료 효과

민족별 하위인구집단 통합을 통한 영향 평가

내적/외적 요인

약물 반응 및 치료 효과에 영향을 미치는 요인

시험대상자 수

유의수준과 검정력을 고려하여 산출해야 하는 대상

질병 중증도

치료 반응의 지역적 차이를 유발하는 기저 요인; 예후적/예측적 내적 요인

용법용량

작성 시 고려사항의 핵심 속성

Regulatory Terms

2
규제 지역

의약품 허가 시 공통된 규제 요구사항이 적용되는 국가군

법적 효력

안내서의 법적 성격 설명

Technical Details

Substances

6
병용 약물

최근 3개월 이내 복용하였거나 유지 중인 약물 조사; 임상시험 중 함께 복용하는 약물 조사

병용약물

동의서 취득일 기준 최근 3개월 이내 복용 약물 조사

병용투여 의약품

시험 중 함께 투여되는 의약품

대조약

시험약과 비교되는 약물; 시험용 의료 제품에 포함되는 비교 대상; 시험약과 비교하기 위한 약물

임상시험용 의약품

보상 여부 결정 시 위험성과 효용을 고려해야 하는 대상; 위험성과 유용성 비교의 대상이 되는 물질

약물 대사 효소

내적 요인으로서 치료 효과에 미치는 영향 조사 대상; 유전적 요인이 PK 및 PD에 미치는 영향 조사

Testing Methods

8
용출 시험

제형의 용출 특성 확인

축소 추정치

지역 시험대상자 수가 적을 때 사용하는 통계적 방법

교호작용 검정

치료 효과 및 지역의 교호작용 검정

공변량보정 분석

지역 및 하위인구집단간 치료 효과 일관성 평가 방법

교차 밸리데이션

다수 실험실 이용 시 시험법 검증

집단 약동학 접근법

용량선정 전략 수립에 활용

유전자검사

DNA, RNA 등 핵산을 검출하는 검사 방법

생화학적 검사

혈액검사 등 임상적 관찰 항목 비교

Processes

7
무작위 배정

시험약과 대조약의 적용 부위 배치 방식

다지역임상시험

가이드라인이 다루는 주요 임상시험 방식; 전세계 동시 개발을 위한 임상 전략; 여러 지역에서 동시에 수행되는 임상시험 전략; 다지역임상시험의 계획 및 설계에 관한 일반원칙

확증적 임상시험

임상 개발 단계 중 하나

시험 모니터링

시험 중 발생하는 예상치 못한 오류 발생과 재발을 최소화하기 위한 활동

가교 전략

ICH E5 가이드라인에 근거한 전략

PK

약물동태학적 평가

PD

약력학적 평가

Clinical Concepts

15
통합 하위인구집단

내적/외적 요인이 유사한 다른 지역의 시험대상자 일부를 통합

통합 지역

내적/외적 요인이 유사한 지역들을 통합하는 것

치료 효과의 일관성

지역간 또는 하위인구집단간 치료 효과의 임상적 차이가 없는 상태

하위군

효과 차이 관찰 및 일관성 탐색 단위

맹검

임상 형태의 구성 요소

일차 분석

치료 효과에 관한 가설 검정 및 추정

무작위 배정

시험자가 검체 정보를 알 수 없도록 하는 절차

중대한 이상반응

사망, 영구적 손상 등을 초래하는 이상반응

하위인구집단

내적/외적 요인에 근거하여 정의된 시험대상자 그룹

이차 평가변수

일차 목적과 관련된 보조적 측정치

일차 평가변수

3상 임상 시험 시 악성 병변 진행 위험 대리변수

PK-PD

민족적 차이가 약동학/약력학에 미치는 영향 파악

PK

약동학 시험 종류

시험대상자 선정

항암제 임상시험 시 고려해야 할 주요 프로세스; 임상시험에서 환자를 선택하는 과정; 항암제 임상시험에서 대상자를 선택하는 과정

민족 집단

지역별 치료 반응 차이를 설명하는 내적/외적 요인

Standards & References

ICH Guidelines

6
ICH

국제의약품규제조화위원회 가이드라인 참조

ICH M4Q

국제공통기술문서(CTD)의 품질평가자료 구성

ICH E2E
ICH E5

Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data; 외국 임상자료의 다른 지역에서 외삽 여부를 결정하기 위해 실시된 PK 시험; 외국 임상 데이터의 외삽 평가를 위한 가교시험 참조 가이드라인; 외국 임상자료의 새로운 국가로의 적용 여부를 평가하기 위한 가교시험 관련 가이드라인; 내인성 민족적 요인 정의 및 안전성 데이터 요약; 외인성 민족적 요인 정의 및 인구통계학적 인자 안전성 데이터 요약 기준; 민족적 요인에 대한 추가 정보 기재 시 참고; 외국 자료 수용 시 민족적 인자에 대한 가이드라인; 내인성 및 외인성 민족적 요인에 관련된 정보

ICH E6

자료모니터링위원회(DMC)의 정의 근거; 연구자 임상시험을 하려는 자(Sponsor-investigator) 용어의 정의 근거

ICH E8

임상시험의 일반적 고려사항 및 분류 기준

Specifications

2
일차 평가변수

LDL-C 변화율 분석

선정/제외기준

취약한 고령 환자 포함 여부를 결정하는 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

5
소화계약품과

편집 위원으로 참여한 부서

의약품심사부

가이드라인 작성 담당 부서

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 소화계약품과

가이드라인 담당 부서

Organizations

3
독립 자료 모니터링 위원회

유효성 또는 안전성 정보 모니터링 기구

규제당국

자발적 보고를 접수하고 정보를 공유하는 기관; 정보 요구 및 보고서를 수신하는 기관

규제 당국

MDSAP에 참여하여 심사기관을 평가하고 보고서를 활용하는 기관; MDSAP 참여 관할권의 규제 기관

Activities

2
맹검 자료 검토

시험 분석 계획 수정 필요성 파악

시험 모니터링

시험 분석 계획 수정 필요성 파악

Referenced Korean Laws (1)

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

Related FDA Guidelines (3)

Related MFDS Guidelines (8)