에리스로포이에틴 동등생물의약품의 비임상 및 임상 평가 가이드라인

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

2

에리스로포이에틴 동등생물의약품

가이드라인의 적용 대상 제품군; 가이드라인의 대상이 되는 제품군

동등생물의약품

바이오시밀러 개념 도입 및 허가 근거 마련; 자료제출 범위 및 요건 설정; 대조약과의 품질 및 비임상·임상적 비교동등성이 입증된 의약품

Stakeholders

2

민원인

건강한 지원자

테이프 박리 시험의 대상자

Regulatory Context

Regulatory Activities

3

시판 후 조사

PMS

품목허가

임상평가

특별히 제한된 용도의 배포를 요하는 활동

Attributes

4

4주 이상

독성시험의 최소 시험기간

AUC

약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표

Cmax

약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표

헤모글로빈

유효성 평가를 위한 주요 지표

Regulatory Terms

2

적응증 외삽

확인된 적응증 외의 다른 적응증에 대한 효능 인정 여부

민원인 안내서

가이드라인의 성격 정의

Technical Details

Substances

1

에리스로포이에틴

적혈구 무형성증 환자 치료제 예시

Testing Methods

5

항체분석법

급성 및 지연성 면역반응 감지를 위한 분석

약동학 시험

폐 침착 확인을 위한 임상 시험; 혈장이나 소변 시료를 이용하여 폐흡입제를 간접적으로 평가; 안전성 측면의 동등성 평가 방법

약력학 시험

혈관수축시험 포함

수용체 결합 시험

시험관 내 시험을 통한 반응성 변화 평가

세포주를 이용한 생물학적 활성 시험

시험약과 대조약의 약력학적 동등성 평가 방법

Processes

9

비임상 평가

가이드라인 목차 중 비임상 평가 섹션; mRNA 후보백신의 약리학 및 독성학 연구

임상 평가

가이드라인 목차 중 임상 평가 섹션

약리시험

비임상 효능 평가 항목

반복투여 독성시험

일정 기간 반복 투여 시의 독성 평가

약동학 시험

전신 안전성 입증 방법

약력학 시험

생물학적 동등성 평가를 위한 시험 방법

유효성 시험

무작위 배정, 병행 설계 임상시험을 통한 비교동등성 입증

치료임상 시험

약물 반응 조절 및 투여용량 평가를 위한 임상 단계

유지임상 시험

시험약과 대조약 간의 생물학적 활성 차이 규명

Clinical Concepts

7

신성 빈혈

에리스로포이에틴의 주요 적응증

만성 신부전증 환자의 빈혈

에리스로포이에틴의 주요 적응증

망상적혈구 수

단회투여 시험의 약력학적 평가변수

이중 눈가림

SAVY 임상시험의 설계 방식

신성 빈혈 환자

유효성 임상시험의 적절한 피험자

일차 평가변수

3상 임상 시험 시 악성 병변 진행 위험 대리변수

동등성 한계

헤모글로빈 변화량에 대한 기준 (± 0.5 g/dL)

Identified Hazards

Hazards

3

혈전 색전

에리스로포이에틴 제제의 주요 유해사례

고혈압

티라민과 모아민산화효소억제제 병용 시 위험

순적혈구무형성증

항-에리스로포이에틴 항체의 중화로 인해 발생하는 부작용; 항 에리스로포이에틴 항체로 유발되는 중대한 안전성 문제

Standards & References

External Standards

1

유럽 약전

분석 방법 표준화 및 검증을 위해 인용되는 외부 표준

ICH Guidelines

1

ICH M3(R2)

의약품 비임상시험 가이드라인으로 추가 시험 고려 시 참조; 비종양학적 치료법 및 생명을 위협하는 질환에 대한 비임상시험 가이드

MFDS Specific

MFDS Organizations

3

식품의약품안전처

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

바이오생약심사부 유전자재조합의약품과

가이드라인 담당 부서

Organizations

1