인터페론 베타 동등생물의약품의 비임상 및 임상 평가 가이드라인

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

4

동등생물의약품

바이오시밀러 개념 도입 및 허가 근거 마련; 자료제출 범위 및 요건 설정; 대조약과의 품질 및 비임상·임상적 비교동등성이 입증된 의약품

인터페론 베타 동등생물의약품

가이드라인의 주요 대상 제품군; 가이드라인의 대상 제품군

재조합 IFN-β 제품

동등생물의약품의 대조약이 되는 제품군

재조합 IFN-β

재발완화형 다발성 경화증 치료제 성분

Stakeholders

1

시험대상자

최소 12명 이상의 건강한 지원자; 시험에 참여하여 약물을 적용받는 피험자

Regulatory Context

Regulatory Activities

2

시판 후 재심사

드문 이상사례에 대한 추가 안전성 정보 확보

적응증 외삽

특정 적응증의 동등성 입증을 근거로 다른 적응증을 인정하는 활동

Document Types

4

Risk Management Plan

백신의 안전성 및 위해성을 관리하기 위해 작성하는 계획서

위해성 관리 계획

시험계획서

성능 시험 수행을 위한 프로토콜

민원인 안내서

Attributes

2

AUC

약물동태 파라미터 중 혈중농도-시간 곡선하 면적; 혈중농도-시간 곡선하 면적 비교를 통한 안전역 평가; 안전역 산출을 위한 전신 노출량 지표; 혈장 중 농도 곡선하 면적; 무독성량에서의 AUC를 암컷 및 수컷 각각에 대해 기술; 노출량 비교를 위해 사용되는 지표; 전신 노출비(AUC 동물/AUC 사람) 제시; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험에서 측정하는 파라미터; 독성동태시험 정보의 주요 지표; 독성동태시험에서 측정되는 혈중농도 곡선하 면적; 독성동태시험 결과 개요에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; 독성동태시험에서 측정된 혈중농도-시간 곡선하 면적; F0 암컷의 독성동태시험 결과 지표

Cmax

약물동태 파라미터 중 최고혈중농도; 안전역 산출을 위한 혈중 농도 지표; 최고 혈중 농도 지표; BE 시험결과표의 기하평균치 비교 항목; 약물동태 파라미터 - 최고 혈중 농도; 식사의 영향 시험에서 측정된 약물동태 파라미터; 생체이용률 시험의 주요 평가 지표; PK 파라미터: 최고혈중농도; 최고 혈중 농도 파라미터; 독성동태시험 정보로 제공되는 파라미터; 독성동태시험 정보 항목; 독성동태시험 정보의 주요 지표

Technical Details

Substances

6

항약물항체

유전자재조합의약품 투여에 따라 생성되는 항체

재조합 인터페론 베타

가이드라인에서 다루는 주성분

인터페론 베타

인터페론 베타(IFN-β)는 섬유모세포와 대식세포를 포함한 다양한 세포에서 만들어진다.; 가이드라인의 대상이 되는 주성분

재조합 IFN-β−1a

재조합 IFN-β−1a는 166개의 아미노산을 함유하는 단일 글리코실화 폴리펩티드 사슬이다.

재조합 IFN-β−1b

재조합 IFN-β−1b는 165개 아미노산의 단일 비-글리코실화 폴리펩티드 사슬 형태이다.

네오프테린

약력학 지표로 조사되어야 하는 물질

Testing Methods

11

항체 분석법

면역원성 시험에 사용되는 검증된 방법

약동학 시험

폐 침착 확인을 위한 임상 시험; 혈장이나 소변 시료를 이용하여 폐흡입제를 간접적으로 평가; 안전성 측면의 동등성 평가 방법

약력학 시험

혈관수축시험 포함

유효성 시험

확증적 약동력학 결과에 따라 생략 가능한 시험

수용체 결합 시험

시험관 내 시험을 통한 반응성 변화 평가

항바이러스 효과 평가

세포 배양에서 인터페론 분석을 통한 효과 평가

반복투여 독성시험

복합제에서 단일제 개발 시 면제 가능 시험

MxA 유도 분석

IFN-β의 생물학적 활성을 측정하는 세포 기반 분석법

ELISA

중화항체 존재 여부 확인을 위한 효소면역분석법; 제품에 적용되는 작용원리 예시

MRI

뇌 병변 확인을 위한 자기공명영상 장치 시험; 뇌 및 후각구 상태 확인을 위한 자기공명영상; Brain MRI findings in ICU patients with COVID-19

MRI 영상

질병 병변 확인 및 유효성 입증 도구

Processes

4

비임상 평가

가이드라인 목차 중 비임상 평가 섹션; mRNA 후보백신의 약리학 및 독성학 연구

임상 평가

가이드라인 목차 중 임상 평가 섹션

비임상시험

잠재적 위해성을 예측하는 근거 출처

임상시험

누적 대상자 노출 및 중대한 이상사례 요약표의 출처

Clinical Concepts

9

적응증 외삽

비교동등성 입증을 통한 다른 적응증 인정

면역원성

임상적으로 중요한 독성의 예시

이상사례

통합 고유 활성 병변

가장 높은 민감도의 MRI 기반 평가변수 (CUA)

다발성 경화증

재조합 IFN-β는 다발성 경화증 치료로 허가되어 있다.; IFN-β의 주요 적응증 관련 질환

중화항체

방어와 관련이 증명된 임상 연구의 일차 결과 파라미터

재발완화형 다발성 경화증

임상시험 대상 적응증

재발률

1차 유효성 평가 변수

분석 민감도

동등성 시험 설계 시 보장해야 할 요소

Standards & References

External Standards

1

유럽 약전

분석 방법 표준화 및 검증을 위해 인용되는 외부 표준

ICH Guidelines

1

ICH S6(R1)

생물의약품의 비임상시험 가이드라인으로 추가 시험 고려 시 참조; 비인간 영장류의 발생독성시험 위험성 확인 기준; ADC의 안전성 평가 및 독성 연구를 위한 종 선택 기준

Specifications

1

동등성 한계

일차 MRI 평가변수에 대해 사전에 정의

MFDS Specific

MFDS Organizations

3

식품의약품안전처

식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

바이오생약심사부 유전자재조합의약품과

가이드라인 담당 부서

Organizations

1