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경구 혈당강하제 임상시험 가이드라인

미분류민원인안내서pdf2021-10-05
유효성안전성프로토콜 위반비열등성 가설임상시험 설계

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

7
신약
혈당강하제

새로운 혈당강하제는 심혈관계 위험 인자와 관련된 지표에 영향을 미치지 않아야 함

경구 혈당강하제

가이드라인이 적용되는 제품군; 가이드라인의 적용 대상 제품군; 가이드라인의 주요 대상 제품군; 가이드라인의 대상 제품군; 가이드라인의 대상이 되는 의약품 분류

경구용 고형제제

함량이 다른 경구용 고형제제 개발 시 함량고저 품목 인정 여부

인슐린

사용 시 일정기간 실온 보관이 가능한 냉장보관 제품 예시

제1형 당뇨병

당뇨병의 분류

제2형 당뇨병

임상시험 대상 적응증

Stakeholders

7
노년층

저혈당 발생 시 특별한 주의가 필요한 고위험군

소아

사용 관련 장기 안전성/유효성 문제 고려 대상; 특수한 환자에 대한 조사 대상

고령자

특수한 환자에 대한 조사 대상

환자
민원인
임상시험대상자

무작위배정 및 치료를 받는 피험자

임상시험자

연구자 임상시험을 수행하는 주체

Regulatory Context

Regulatory Activities

7
시판허가 신청

줄기세포치료제 개발 계획 최적화 관점

시판허가

ZB3579의 전 세계 허가 현황 확인

품목허가
임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

치료적 탐색 및 용량결정 시험

임상시험 단계별 설계; 최적용량 및 유효 용량범위 확정을 위한 시험

치료적 확증 시험

단기 및 장기 임상시험을 통한 유효성 입증

치료적 확증 연구

시험약의 유효성을 입증하기 위한 임상 단계

Document Types

4
임상계획서

저혈당증에 대한 정의는 각각의 임상계획서에서 표준화

비임상자료

허가 신청 시 제출하는 안전성/약리 데이터

임상시험계획서
민원인 안내서

Attributes

6
공복 혈장 포도당

당뇨병 및 당뇨병전단계 진단 기준 수치

당화혈색소(HbA1c)

표준화된 방법으로 측정되어야 하는 유효성 평가 지표

혈당 변동성

연속혈당측정으로부터 측정된 관찰된 효과

Area under Curve

혈당의 Area under Curve(glucose AUC)도 유효성 평가변수로 인정됨

HbA1c

일차 유효성 평가변수 및 층화요인

당화혈색소

저혈당의 위험성 없이 당화혈색소(HbA1c)의 정상 범위의 도달

Regulatory Terms

3
저혈당

개발프로그램에 포함된 임상계획서에서 정의

당뇨병전단계

공복혈당장애, 내당능장애 등을 포함하는 진단 단계

당뇨병

당화혈색소, 공복 혈장포도당 등의 기준으로 진단되는 질환

Technical Details

Substances

6
글루카곤

중증 저혈당 회복을 위해 투여되는 물질

메트포르민

능동 수송(OCT1, 2) 약물 예시

약리활성대사체

약효와 독성에 대한 영향 논의 필요

혈장 포도당

유효성 평가를 위한 혈당 측정 대상; 저혈당 여부를 판단하는 측정 대상 물질

구제약물

가설적 전략 분석 예시에서 언급된 약물

인슐린

당을 조직으로 이동시키는 호르몬

Testing Methods

14
경구포도당부하

75 g 경구포도당부하 2시간 후 혈장포도당 측정

당화혈색소

당뇨병 진단을 위해 표준화된 방법으로 측정해야 하는 항목

심초음파

좌심방 혈전 관찰을 위한 시험

메타분석

1개 이상의 시험에서 얻은 자료 분석 방법

지속적인 혈당 모니터링

야간 수치에 대한 정보를 제공할 수 있는 모니터링 방법

약동학적 특성

특수 환자군 대상 1상 임상시험에서 평가하는 항목

혈당측정법

모세혈관에서 얻은 혈당치를 기록하는 방법

연속혈당측정

간질액을 통해 혈당을 측정하는 방법

지속적 혈당 모니터링

야간 저혈당의 위험에 대한 추가적 유의미한 정보의 제공을 위해 고려될 수 있음

생동성시험

함량이 다른 제제에 대해 요구되는 시험 방법

당화혈색소(HbA1c)

혈당조절의 주요 측정 지표

혈장 포도당

혈당조절의 측정 지표; 공복 혈장 포도당치의 변화도 이차 유효성 평가변수로서 인정됨

약동학

동등성 평가를 통한 전신 안전성 확인 방법

약력학

동등성 평가를 통한 전신 안전성 확인 방법

Processes

8
제3상 임상시험

치료 용량 및 노출을 평가하는 후기 임상 단계

병용요법 임상시험

add-on study를 통한 안전성 평가

유지기간

임상시험 구성 단계 중 하나 (Maintenance period)

용량조절기간

임상시험 구성 단계 중 하나 (Titration period)

기저기간

임상시험 구성 단계 중 하나 (Run-in period)

약력학

고령 환자군에서의 추가적인 연구 필요성 검토

약동학

비임상시험자료 요약 대상

무작위배정

시험군 혹은 대조군에 피험자를 배치하는 절차; 시험군 또는 대조군에 배정될 확률에 대한 정보 제공

Clinical Concepts

15
이상반응
무증상 저혈당

증상이 없으나 혈장 포도당 수치가 낮은 상태

소아 저혈당

소아 연령대에서 발생하는 저혈당의 특수성 및 기준

주의가 필요한 저혈당

혈장 포도당이 3.9 mmol/L 미만인 경우

임상적으로 명백한 저혈당

혈장 포도당 농도가 3.0 mmol/L 미만인 경우

중증 저혈당

타인의 도움이 필요하거나 발작, 혼수상태를 동반하는 저혈당 상태

소아

시험·연구가 제한적으로 수행된 집단

Major Adverse Cardiac Event

심장혈관계 질환 사망, 비치명적 심근경색 및 뇌졸중을 포함하는 주요 심장혈관계 관련 사건

고위험환자

연구개발에 포함될 수 있도록 하는 대상 집단

안전성평가

심장혈관계 및 관련 이상반응을 사전에 정의하고 동일 판단 기준을 적용

심장혈관계 안전성

최소 12개월 이상의 장기간 관찰이 필요한 안전성 지표

병용요법

임상시험방법에 포함되어야 할 사항

치료적 확증시험

선정된 복합제 용량을 근거로 수행하는 시험

집단약동학(population PK)

환자집단의 약물 특성 파악을 위한 접근법

베타 세포 기능

검증된 방법을 통해 평가되어야 하는 지표

Identified Hazards

Hazards

1
저혈당

아프리카 망고 종자와 당뇨병 약물 병용 시 위험

Standards & References

ICH Guidelines

2
ICH S7B

심실 재분극 지연 가능성 평가 가이드라인

ICH E11

Clinical Investigation of Medical Products in the Pediatric Population; 소아에서의 의약품 임상시험

Specifications

5
3.0 mmol/L

임상적으로 명백한 저혈당의 판단 임계값

3.9 mmol/L

주의가 필요한 저혈당 및 소아 저혈당의 판단 임계값

비열등성 마진

미리 정해진 통계적 허용 한계

공복 혈장 포도당치(FPG)

8-12 주의 용량결정 시험에서 주 유효성 평가기준

일차 유효성 평가변수

성능평가의 근거가 되는 주요 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

4
식품의약품안전평가원 의약품심사부 약효동등성과

가이드라인 발행처

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 약효동등성과

가이드라인 담당 부서; 가이드라인 발행 및 편집 부서

Organizations

6
ADA

저혈당 기준을 권고하는 미국당뇨병학회

ISPAD

소아 저혈당 구분 기준을 제시한 조직

International Hypoglycaemia Study Group

저혈당 분류 기준을 제공한 국제 연구 그룹

제약회사

결과보고서를 작성하고 제출하는 주체

대한당뇨병학회

당뇨병 진단 기준 정의 기관

미국당뇨병학회

당뇨병 진단 기준 정의 기관

Referenced Korean Laws (1)

  • 「식약처 지침서등의 관리에 관한 규정」

    등록번호 일괄 정비의 근거 규정

Related FDA Guidelines (2)

Related MFDS Guidelines (8)