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휴대용 뇌출혈 진단기기 안전성 성능 및 임상시험계획서 평가 가이드라인

의료기기민원인안내서pdf2017-06-01
데이터 무결성기밀GCPSOP기밀유지피험자 적합성 평가눈가림무작위배정통계적 유의성검교정ISO 14155 / KGCP임상시험계획서안전장치안전성성능

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

14
레이저 진료기

의료기기 기준규격 적용 대상

임상시험용기기

유럽 표시사항 규정의 대상

휴대용 뇌출혈 진단 기기

임상시험의 대상이 되는 의료기기 제품군

내장검사기능 검사용 기기(2등급)

시험기기의 품목명 및 등급 분류

내장 기능 검사용 기기 (2등급)

임상시험용 의료기기의 품목 분류

인프라스캐너

FDA 인증을 마친 휴대용 뇌출혈 검사기

휴대용 뇌출혈 기기

외상성 뇌손상 환자를 대상으로 하는 임상시험용 의료기기; CT scan 수행 전 또는 후 40 분 이내로 측정; 외상성 뇌출혈 환자 대상으로 안전성 및 유효성을 평가하는 시험기기

대조시험용 의료기기

임상시험용 의료기기와 비교하기 위하여 사용하는 의료기기

임상시험용 의료기기

임상시험에 사용되는 디지털치료기기 등; 이상 사례 및 이상 반응의 원인이 되는 시험 기기; 동의서에 정보가 포함되어야 하는 대상 기기; 피험자 손상 발생의 직접적 원인이 되는 대상; 임상시험에 사용되는 의료기기로 별도의 관리 기준이 적용됨

Infrascanner Model 2000

허가된 제품의 모델명 및 국외 허가 사례

체외충격파치료기

사례 7의 임상시험 대상 기기

체외충격파쇄석기

상호작용 주의 기기

휴대용 뇌출혈 진단기기

가이드라인의 적용 대상 제품군; 본 가이드라인의 적용 범위가 되는 의료기기 품목; 뇌출혈을 진단하기 위한 휴대가능한 뇌 영상 장비; 가이드라인의 대상이 되는 의료기기; 가이드라인의 대상이 되는 제품군; 가이드라인의 주요 대상 제품군; 안전성과 유효성을 증명하고자 하는 임상시험의 대상 기기; 가이드라인의 대상이 되는 의료기기 품목; 스크리닝 목적으로 개발된 진단기기; 휴대용 뇌출혈 진단기기로 측정

신개발 융복합 의료기기

가이드라인을 통해 평가방법을 제시하고자 하는 대상 기기 유형

Stakeholders

15
책임 연구자

임상시험 실시기관에서 시험을 책임지는 인력

점검자

위생관리 상태를 확인하는 인원

모니터

피험자의 기록을 열람할 수 있는 주체

임상시험 의뢰자

안전성과 관련된 중대한 조치를 취하는 주체

임상시험 실시기관의 장

임상시험의 실시에 필요한 시설 및 인력 확보 의무

PI

결과보고서의 확인 주체

연구자

부작용 발생 시 상담 및 조치 주체; 임상시험을 수행하고 설명을 제공하는 주체

법정대리인

대상자가 미성년자인 경우 동의 및 설명의 대상

연구책임자

임상시험을 수행하는 책임 인력

시험자

검체채취를 실시하는 주체

임상시험용 의료기기 관리자

임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자; 인수, 재고 관리, 반납 업무 수행

임상시험모니터 요원

의뢰자가 지정하여 임상시험 과정을 확인하는 자

의뢰자

임상시험을 수행하고 안전성 정보를 관리하는 주체

의료기기 관리자

임상시험기관에서 임상시험용 의료기기를 보관, 관리하는 자

공동연구자

임상적 성능시험에 참여하는 연구자

Device Components

14
NIRSport

휴대용 fNIRS 시스템

MONSTIR

Time domain 뇌 영상 장비

DYNOT

3차원 토모그래피가 가능한 광학 단층촬영 시스템

ETG-100

Hitachi사의 뇌 영상용 24채널 시스템

Infrascanner

뇌출혈 스크리닝을 위한 휴대용 장치

모니터링 장비

측정 결과를 저장하는 장치

광 프로브

신호를 수집하는 센서부; 신호 수집을 위한 기기 구성품

팁 기반의 모듈

머리카락에 의한 신호 감쇠를 보상하기 위해 광 프로브 끝에 연결하는 부품; 머리카락에 의한 신호 감쇠 보상용 부품

광신호 측정 채널

204채널로 구성된 측정부

CCD camera

영상을 전기 신호로 변환하여 저장하는 장치

오실로스코프

출력 측정을 위한 계측기기

Optical power meter

출력 빔 광이나 광섬유 출력광 측정 장치

광 스펙트럼 분석기

레이저의 모드 등 광 스펙트럼을 분석하는 장치

레이저

의료기기의 핵심 출력 구성요소

Regulatory Context

Regulatory Activities

2
임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

품목허가

Document Types

14
참고코드

이상반응 기록 시 사용하는 표준화된 분류 코드

이상사례 서식지

이상사례 발생 시 기입해야 하는 서류; 이상사례 발생 시 상세 내용을 기입하는 문서; 이상사례 발생 시 상세 내용을 기입하는 양식; 이상사례 발생 시 상세 내용을 기록하는 문서; 이상사례 발생 시 기록하는 특별 서식

피험자설명서

피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 문서; 피험자에게 임상시험 정보를 제공하기 위한 서면 정보; 동의를 얻기 전 정보를 제공하기 위한 문서

피해자 보상에 대한 규약

임상시험 중 발생한 손상에 대한 보상 원칙

동의서

환자의 자발적인 동의를 얻은 후에 투여

연구대상자 동의서

피험자의 자발적 참여와 개인정보 활용 동의를 기록하는 문서

증례 기록서

피험자의 인구학적 조사 및 병력 등을 기록하는 서류

사용설명서

사용방법을 설명하기 위한 제출자료 예시; 사용방법을 설명하기 위한 제출 자료

증례기록서

탈락 사유 기재 서류; 시험성적서와 증례기록서에 탈락 사유를 기재함; 임상적 성능시험을 위해 필요한 서류

피험자 동의서

피험자와 피험자의 보호자가 자의로 참여를 결정하고 서면 동의; 임상시험 전 취득해야 하는 서류; 임상시험 시작 전 피험자로부터 받아야 하는 문서화된 동의 서식

결과보고서

시험 결과를 정리하여 제출하는 문서

임상시험계획서
민원인 안내서
기술문서

단계별심사 4단계 제출 서류; 단계별심사 4단계에서 제출하는 심사 자료

Attributes

15
의료기기와의 관련성

이상반응과 의료기기 간의 인과관계 판정 기준; 이상반응과 기기 간의 인과관계 평가 척도

활력 징후

혈압, 맥박 등 피험자의 생체 징후

인구학적 정보

시험대상자의 나이, 키, 몸무게 등 인구학적 특성 기재

보관기간

원자재 및 제품의 설정된 보관 가능 기간

인과관계
중증도

경증, 중등증, 중증으로 분류되는 이상반응의 심각도

음성예측도

음성 검사 결과를 보이는 환자가 질환이 없거나 검사가 감지하도록 고안된 다른 특징을 가지지 않을 우도

양성예측도

표적 질환을 가지고 있는 환자에서 양성 결과를 보이는 비율

특이도

정확도 시험 결과 지표; benign 슬라이드 판독 성능 평가 지표; 유효성 평가를 위한 성능 지표

민감도

정확도 시험 결과 지표; 암 슬라이드 판독 성능 평가 지표; 유효성 평가를 위한 성능 지표

활력징후

심박수, 혈압, 체온, 호흡률 등

유효기간

추적조사를 실시해야 하는 설정된 기간

광신호 차이

ΔOD, 측정 결과의 주요 지표; 측정 대상이 되는 물리적 수치 (ΔOD)

보관조건
레이저 조사 직경

기기가 피부에서 떨어져 조사되는 경우의 성능 항목

Regulatory Terms

5
피험자 동의

자발적으로 임상시험에 참여함을 확인하는 절차

탈락

계획서 위반 등의 이유로 임상시험이 완료되지 못한 경우

중지

피험자 안전 보호를 위해 임상시험을 멈추는 것

제외기준

임상시험 참여가 불가능한 조건

선정기준

연령 상한을 두어 고령자의 참여를 제한

Technical Details

Substances

7
임상시험용 의약품

보상 여부 결정 시 위험성과 효용을 고려해야 하는 대상; 위험성과 유용성 비교의 대상이 되는 물질

Lithium Ion 배터리

기기 전원 공급원

GaAs/AlGaAs

레이저 매질 성분

hematoma

진단 대상인 혈종

808nm 레이저

혈종 탐지를 위해 사용되는 광원

헤모글로빈

간섭 가능 물질 예시

근적외선

파장의 범위는 0.8~2.5마이크로미터인 가시광선에 가까운 적외선

Testing Methods

15
약물치료

이상사례 발생 시 수행되는 치료 방법

CT검사

휴대용 뇌출혈 기기 적용 전후에 시행되는 비교 검사

1 sample binomial test

가설 검정을 위한 통계 분석법

통계분석방법

임상적 성능시험 결과의 통계적 평가를 위해 사용

뇌 CT 촬영

임상시험기기 결과와 비교하기 위한 대조 시험법; 뇌 CT 촬영 소견상 경막외, 경막하출혈 확인

폐기능 검사

만성 폐쇄성 폐질환 진단을 위한 검사

혈액검사

반복투여독성시험 중 실시하는 분석법

1-sample Chi-squre test

가설 검정을 위한 통계 분석 방법

CT

COVID-19 폐렴 진단을 위한 흉부 영상 검사; 컴퓨터 단층촬영을 통한 COVID-19 폐 증상 확인; 임부의 COVID-19 진단을 위한 양성 CT 소견; 흉부 컴퓨터 단층촬영(Chest CT)을 통한 진단; 폐렴 증상 확인을 위한 컴퓨터 단층촬영; 폐렴 징후 확인을 위한 영상 진단 (computed tomography); Identifying pulmonary manifestations of COVID-19 on CT

CT scan

코로나19 진단을 위한 방사선학적 검사

근적외선 분광법

비파괴적 함습도 측정 방법

CT 검사

외상성 경막외, 경막하출혈 진단을 위한 비교 대조군 시험; 뇌출혈 발생 여부, 출혈의 종류 및 위치 확인; 뇌출혈 발생 여부 및 위치 확인을 위한 대조 시험

time-correlated single-photon counting

뇌 영상 장비에 사용되는 기술

Near-Infrared Spectroscopy

PAT 도구로 사용되는 근적외선 분광법 (NIRS)

적외선 온도 측정기를 사용한 측정

접촉부 온도 확인 시험 방법

Processes

8
무작위 배정

시험약과 대조약의 적용 부위 배치 방식

CT 검사

응급실에서 일반적으로 사용되는 대조기기 시험방법

임상시험용 의료기기 사용방법

피험자 대상 기기 적용 절차

fNIRS 신호에 대한 분석 및 영상 기능

소프트웨어가 제공하는 주요 기능

혈종 탐지

기기의 주요 기능적 프로세스

Calibration

측정 장비(분광광도계)의 교정

광신호 차이 측정

change in optical density (ΔOD)를 측정하는 과정

뇌출혈 진단

근적외선을 사용하여 뇌출혈 여부를 판별하는 과정

Clinical Concepts

15
이상 의료기기 반응

임상시험용 의료기기와의 인과관계를 배제할 수 없는 유해하고 의도되지 않은 반응

관련성이 명백함(Definite)

이상사례와 의료기기 간의 인과관계 등급

임상시험 진행 평가

임상시험 진행 평가를 위한 서식 항목

제외기준

취약한 환경에 있는 피험자 등 선정대상에서 제외하는 기준

선정기준

시험디자인에 적합한 구체적이고 엄격한 피험자의 선정 기준

서면 동의

임상시험 참여에 대한 자발적인 서면 동의

GCS score

의식 수준 평가 척도 확인

피험자 식별번호

임상시험 대상자를 식별하기 위한 코드

의료기기이상반응

의료기기로 인해 발생한 유해반응

신체 손상

임상시험 참여로 인해 발생한 사망, 질병, 장애를 포함한 보상 대상

임상시험
경막하 뇌출혈

임상시험 대상 질환 분류

외상성 경막외 뇌출혈

임상시험 대상 질환 분류

PP set

Per Protocol Set, 계획서에 따라 임상시험을 완료한 집단

FA set

Full Analysis Set, 유효성 분석의 주 분석군

Identified Hazards

Hazards

6
피험자 건강 위해 요소

연구 결과에 따라 피험자에게 발생할 수 있는 위험

감염의 위험

천자 부위 치료를 통해 최소화해야 할 위험

노이즈

주변 환경에서 오는 측정 오류의 원인

신호 왜곡

환자의 급격한 움직임으로 인해 발생할 수 있는 위험; 환자의 급격한 움직임으로 인해 발생 가능한 위험; 환자의 움직임으로 인해 발생할 수 있는 위험

레이저 노출

전원버튼 오조작으로 인한 눈 노출 위험

레이저 방사

눈이나 피부에 노출 시 위험 요소

Standards & References

External Standards

7
헬싱키선언

임상시험의 윤리적 원칙 근거

MedDRA
CT

민감도 및 특이도 평가를 위한 Gold Standard

IEC 60601-2-22

레이저 등급에 따른 안전성 시험 기준

IEC 60825-1

레이저 제품의 안전성 및 등급 분류 규격

IEC 60601-1-2

의료기기 전자파 안전에 관한 국제 규격

IEC 60601-1

필수 성능에 대한 고찰 참고

ISO Standards

1
IEC 60825-1

레이저 등급 분류 기준

Specifications

8
이차 유효성 평가변수

성능 평가를 위한 추가적인 유효성 지표

일차 유효성 평가변수

성능평가의 근거가 되는 주요 기준

cutoff 값

뇌출혈 여부를 판단하기 위한 기준치

측정 한계

검출할 수 있는 출혈 크기의 detection limit; 임상시험기기가 감지할 수 있는 최소 범위 (detection limit); 검출할 수 있는 출혈 크기의 한계(detection limit)

Class 1

레이저 등급 규격

특이도

임상적 성능 평가변수; 1차 유효성 평가기준 지표

민감도

임상적 성능 평가변수; 1차 유효성 평가기준 지표

최대 42°C이하

접촉부(이마) 온도 허용범위 기준

MFDS Specific

MFDS Organizations

6
의료기기심사부 심혈영상기기과

가이드라인 발행 및 문의처; 가이드라인 담당 부서

식품의약품안전처장
식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의료기기심사부

혁신의료기기 군별평가 항목 평가를 수행하는 부서

심혈관기기과

가스마취기, 스텐트 등 담당 부서; 의료기기 품목별 담당 부서

Organizations

15
임상시험 실시기관

임상시험 수행을 위한 설비와 인력을 갖춘 기관

임상시험기관

임상시험계획서에 포함되어야 할 기관 정보

보험회사

배상책임보험을 통해 피험자 보상을 협의하고 해결하는 주체

임상시험심사위원회

임상시험 심사 및 승인 기구; 임상시험 조기 종료 또는 일시 중지 결정 기구; 피험자 설명서 및 동의서의 사전 서면승인을 담당하는 기구; 피험자의 권리와 안전을 보호하는 심의 기구; 임상시험 계획서 및 변경사항을 승인하는 기구

임상시험실시기관

임상시험을 수행하는 지정 기관

조인메디칼

인프라스캐너의 국내 독점 공급 업체

인프라스캔

휴대용 뇌출혈 검사기 인프라스캐너의 개발사

American Stroke Association

뇌졸중 관련 통계를 제공하는 기관

임상시험 수탁기관

임상시험 관련 업무를 수탁받아 수행하는 기관 (CRO)

University of London

fOSA-SPM 소프트웨어 개발 기관

BIOPAC

fNIRSOFT를 개발한 미국 의료영상기기 개발사

Massachusetts General Hospital

HomER ver.2 소프트웨어 개발 기관

University College London

뇌 영상 장비 MONSTIR를 구현한 연구 기관

NIRx Medical Technologies

DYNOT 시스템을 상업화한 기업

Hitachi

뇌 영상 시스템을 상업화한 제조사; POTATo 소프트웨어를 개발한 일본 기업

Activities

4
회수

고장, 종료, 만료 시 의료기기를 다시 거두어들이는 체계

모니터링
로그인

환자 정보 저장을 위해 장비 사용자의 아이디로 수행하는 작업

장비 착용

비근점, 정점, 뒤통수점을 기준으로 장비를 머리에 위치시키는 활동

Corrective Actions

3
이식체 제거

이상사례 발생 시 의료기기에 대한 조치 사항

응급조치

임상시험 관련 손상 발생 시 취해지는 치료

재측정 (Re-measure)

측정이 잘못되었을 시 reset 버튼을 통해 수행하는 조치

Violations

3
선정 및 제외 기준 위반

임상시험 탈락 사유 중 하나

중대한 계획서 위반

선정/제외 기준 위반 등 탈락 사유

계획서 위반

피험자가 임상시험계획서 요건을 지속적으로 위반하는 상황

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Referenced Korean Laws (7)

  • 「개인정보 보호법」

    수집된 개인정보의 관리 기준

  • 「의료기기법 시행규칙」

    자료 협조 요청 및 임상시험 자료 첨부의 근거

  • 의료기기 임상시험기관 지정에 관한 규정

    식약처 고시로서 임상시험기관 지정 기준을 정함

  • 「의료기기의 전기ㆍ기계적 안전에 관한 공통 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기 기준규격」

    시험규격 기재 기준

  • 「의료기기의 전기기계적 안전에 관한 공통기준규격」

    범용인공호흡기 및 범용전기수술기의 시험규격

  • 「의료기기의 전자파 안전에 관한 공통기준규격」

    시험규격 기재 기준

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