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항체-약물 복합체에 대한 임상 약리학적 고려사항 가이드라인

미분류민원인안내서pdf2023-07-21
생리학적 기반 약동학 모델링항-약물 항체(ADA)QT 연장 위험 평가약동학(PK)약력학(PD)생체시료 분석법 밸리데이션데이터 무결성약동학

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

4
유전자재조합의약품

규정 적용 대상 제품군; 통합된 심사 규정의 대상; 특허 만료 및 수출용 GMP 자료 제출 관련; 유전자조작기술 이용 제조 의약품; 안전성·유효성 심사 및 기준 및 시험방법 심사 대상; 마스터 세포은행부터 제조방법을 기재해야 하는 대상; 수출 목적 시 GMP 평가 실적 완화 적용 대상; 수출 목적 유전자재조합의약품의 GMP 자료 제출 간소화; 생물의약품분과위원회 심의 대상; 제출자료 범위 설정 대상 제품군; 제조공정 작성 예시 분류

항체-약물 복합체

조직 교차반응성 시험이 요구되는 ADC 의약품

항체-약물 복합체(ADC)

유전자재조합의약품으로 분류되는 복합 제제

ADC

항체-약물 접합체

Regulatory Context

Regulatory Activities

3
임상시험

평가항목 및 설정근거 요약 정보 제출

약물상호작용 시험

DDI(Drug-Drug Interaction) 평가

약동학 비교동등성 시험

제조 공정 또는 제형 변경 시 수행

Document Types

2
비임상 시험자료

임상 진입을 위해 제출되어야 하는 독성 및 효력 시험 데이터

허가사항

대조약의 스페이서 명칭이 기재되는 공식 문서

Attributes

5
분자량

Substance 설정 시 입력하는 화학적 특성

약물 대 항체 비율(DAR)

ADC에서 항체당 결합된 페이로드 분자의 수

제형

의약품의 물리적 형태

신장애

노출에 영향을 미치는 내인성 요인

간장애

노출에 영향을 미치는 내인성 요인

Technical Details

Substances

11
FcRn

인간 IgG의 Fc 영역을 포함하는 ADC와 상호작용하는 수용체

면역억제제

면역억제제 사용 유병률 계산

사이토크롬(CYP) 효소

약물상호작용 평가 시 고려되는 대사 효소

약물 활성 대사체

DDI 영향 및 유발 가능성 평가 대상

BCRP

사람 뉴클레오시드 수송체 기질 여부 관찰

CYP2D6

대사 저하자에 대한 권장용량 설정의 기준이 되는 효소

페이로드

ADC에서 방출되어 표적 세포에서 효능을 나타내는 저분자 약물; ADC의 구성 요소이자 약리학적 활성 물질

항체

원재료 중 주성분으로 사용되는 물질

약리학적 활성 대사체

비결합 저분자 약물 또는 페이로드의 대사과정에서 생성됨; 생체 내에서 생성되는 활성 물질; ADC 또는 페이로드의 대사 결과물 중 활성을 가진 물질

화학 링커

ADC의 구성 요소

비결합 페이로드

ADC에서 분리된 약물 성분으로 신장 또는 간장을 통해 제거됨; ADC 구성 요소 중 하나로 약물상호작용 평가 대상

Testing Methods

4
시험관 내(in vitro) 약물상호작용 위해도 평가

CYP 효소 및 운반체 관련 분석

심전도(ECG) 모니터링

초기 임상시험 중 QT 평가를 위해 수행

집단 약동학 분석

인종간 약동학적 가변성 예측; 인종 간 약동학적 차이 비교 방법

물질 수지 연구(mass balance study)

초기 임상시험에서 고려될 수 있는 연구

Processes

1
제조 공정 변경

의약품의 제조 공정 변경에 따른 동등성 증명

Clinical Concepts

12
면역원성

임상적으로 중요한 독성의 예시

ADCC

항체 의존성 세포독성으로 ADC의 작용기전에 해당함

임상 약리학

CAR-T 치료제의 체내 동태 및 작용 기전 평가

이상사례
노출-반응 분석

ADC 노출과 안전성/유효성 관계를 평가한 정보; 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 분석

장기 기능 장애

시험대상자 제외 기준의 신중한 고려 필요성

약물상호작용

용량 조절 시 고려해야 할 임상적 요인; 다른 약물 또는 식품과의 상호작용으로 인한 용량 변경

약동학적 특성

두 민족간의 약동학적 특성을 검토한다.

장기 기능 장애 시험

신장애 또는 간장애 환자를 대상으로 하는 시험

QTc 분석

심장 안전성 평가를 위한 분석

집단 약동학 분석

신기능 장애가 약동학에 미치는 영향 평가 방법

약물유전체학

용량 최적화 전략의 구성 요소

MFDS Specific

MFDS Organizations

4
식약처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

바이오생약심사부

식품의약품안전평가원 산하 부서; 발행처 소속 부서

유전자재조합의약품과

자문위원 소속 부서

Organizations

2
국민권익위원회

공익신고자 보호제도 관련 기관

식품의약품안전처

Referenced Korean Laws (2)

  • 「공익신고자 보호법」

    공익침해행위 신고자 보호 및 지원을 위한 법률

  • 식품의약품안전처 지침서등의 관리에 관한 규정

Related FDA Guidelines (2)

Related MFDS Guidelines (8)