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시판 후 의약품 위해성 관리 계획 수립 시 약물유전체 활용 가이드라인

의약품민원인안내서pdf2017-05-30
CYP2C19*2HLA-B* 5801HLA-B* 1502HLA-B* 5701약물 유전체학 생체지표표현형Risk Management Plan의약품 감시유전체 생체지표

Key Topics

Terms and concepts identified from this document

Scope & Applicability

Product Classes

1
의약품

Stakeholders

2
시판허가권자

허가 시에 시판 후 감시 프로그램을 제시해야 함

특수집단

인종, 나이 등을 고려해야 하는 대상군

Regulatory Context

Regulatory Activities

8
약물 감시

의약품 허가사항에 영향을 미치는 활동

시판 후 조사

PMS

허가신청

복수 적응증 신청 시 자료 작성

의약품 감시

약물유전체학이 사용되는 규제 활동 영역

위해성 완화방안

위해성 관리계획의 구성 요소

위해성 신호탐지

유전체 자료 수집을 통해 수행하는 활동

품목 허가

최초 품목 허가(신고) 신청 시 위해성 관리계획에는 의약품 감시계획에 대한 개요를 기재할 수 있다.

허가사항 개정

HLA-B*5701 선별검사 포함을 위한 조치

Document Types

2
허가사항

대조약의 스페이서 명칭이 기재되는 공식 문서

의약품 허가사항

위해성 평가 결과 정보와 권고사항이 포함되는 문서; 약물 유전학 정보 및 권고사항 기재

Attributes

7
사용상의 주의사항
경고/주의사항

권장되는 약물유전체 검사 정보 제공 항목

용법용량

작성 시 고려사항의 핵심 속성

효능효과

허가항목 중 하나

좁은 치료역

약물 안전성 고려 시 확인해야 할 약물 특성

체내동태

유전적 다양성에 의해 영향을 받는 약물의 특성

유전체 생체지표

약물 이상반응과 연관된 지표

Technical Details

Substances

15
몰핀

진정 또는 통증 치료제

Tamoxifen

임상 시험에서 투여된 약제

Clopidogrel

약물 유전체 지표 사례

Alopurinol

약물 유전체 지표 사례

Carbamazepine

약물 유전체 지표 사례

Abacavir

약물 유전체 지표 사례

대사체

2.6.4.5 대사(종간 비교); 생체 내에서 물질이 변화하여 생성된 물질; 모약물에서 생성되어 약물 활성을 나타내거나 안전성 시험 대상이 됨; 동물모델과 사람 간의 노출량 비교 대상; 혈장 중 주성분 및 대사체의 농도; 생체 시료 중 존재하는 약물의 대사 산물; 기타 독성시험의 대상이 되는 물질; 약물 투여 후 생성되는 물질; 화합물 X 및 그 주요 대사체의 수용체 결합 시험; 약물이 체내에서 대사되어 생성된 물질; 혈장 중 약물/대사체 농도

SLCO1B1

약물 전달 물질 유전적 다양성 평가 대상

아바카비어

과민반응 발생 최소화를 위한 유전자형 검사 대상 약물

HLA-B*5701

약물 노출을 피해야 하는 위험 상태 생체지표

HLA-B*1502

특정 인종에서 높은 빈도로 나타나는 유전 지표

CYP2D6

대사 저하자에 대한 권장용량 설정의 기준이 되는 효소

CYP3A4

엑시티닙의 주요 대사 경로 효소

CYP3A7

신생아에서 나타나는 대사 효소

활성 대사체

독성동태시험을 통한 연구 대상

Testing Methods

3
유전자 검사

검출한계 및 판정기준치 설정 대상 시험법; 제품의 시험 원리 및 방법

HLA-B*5701 유전자형 검사

아바카비어 사용 전 심각한 과민반응 예방 목적

전장유전체 연관분석

특이독성 관련 가능성 조사 방법

Processes

5
무작위 임상 시험

이상적인 자료 수집 방법

약물유전체 감시 체계

유전체 생체지표 시험 수행 보장을 위한 시스템

PAES

시판 후 추가적인 유효성 연구

PASS

시판 후 추가적인 안전성 연구

약물 감시 계획

안전성 검토항목에 명시된 문제들을 포함하는 계획

Clinical Concepts

15
약물 유해 반응

특정 유전형 노출 시 위험성

HLA-B*1502

카바마제핀 치료 전 선별 대립유전자

임상적 활용도

검사 사용 시 생길 수 있는 유익성/위해성의 균형

임상적 유용성

보의연의 주요 평가 항목; 혁신의료기술평가 시 의료결과 향상 기대치; 혁신의료기술 평가 시 의료결과 향상 기대 정도

유전적 지표

약물의 최적 투여에 도움을 줄 수 있는 지표

금기사항

부비동염, 심한 천식환자, 임산부 등 사용 금지 대상

적응증
투여금기

적절한 환자 선정을 위해 제외해야 하는 환자 조건

치료 적응증

제품의 허가사항에 기술된 의도된 집단 관련 정보

약물 이상반응

의약품과의 인과관계를 배제할 수 없는 사례

안전성 평가

임상시험의 목적 중 하나; 안전성 자료를 대상으로 분석

약동학

국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역

약력학

국소 외용제제 동등성 평가를 위한 시험 영역; 동등성 평가를 위한 자료 요건

이상반응
단일염기다형성

개체 간 유전체 상의 단일 염기서열 차이를 보이는 유전적 변화

Identified Hazards

Hazards

4
중증 스티븐 존슨 증후군

Carbamazepine 및 Alopurinol 관련 유해반응

중증 과민반응

Abacavir 투여 시 HLA-B* 5701 보유 환자의 위험

마약성진통제 중독

신기능 저하 및 CYP2D6 쾌속 대사자에서 발생 가능한 부작용

심근 경색

에스트로겐/프로게스틴 병용 시 증가하는 부작용 위험

Standards & References

External Standards

1
MedDRA

MFDS Specific

MFDS Organizations

5
종양약품과

편집 위원으로 참여한 부서

의약품심사부

가이드라인 작성 담당 부서

식품의약품안전처
식품의약품안전평가원

가이드라인 작성 및 검토 부서 소속 기관

의약품심사부 종양약품과

문서 작성 및 문의 담당 부서; 가이드라인 질의응답집 발행 부서

Organizations

4
약물유전체 가이드라인 실무작업반

가이드라인 작성에 도움을 준 조직

CDC

Centers for Disease Control and Prevention, 미국 질병통제예방센터; COVID-19 관련 소아 다기관 염증 증후군(MIS-C) 건강 경보 발행

NCBI

In silico 분석을 위해 사용되는 데이터베이스 제공 기관

PharmGKB

약물유전체 지식 베이스

Corrective Actions

2
위해성 완화조치

안전성 중점검토항목에 대한 조치 계획

위해성 완화방안

유전적 지표의 영향에 따라 달라지는 조치

Referenced Korean Laws (3)

  • 「식품의약품안전처 지침등의 관리에 관한 규정」

    가이드라인의 정의 및 관리 근거 예규

  • 「의약품 등 안전성 정보관리 규정」

    사용상의 주의사항 변경 시 적용되는 고시

  • 식약처 고시 「의약품의품목허가·심사규정」

    가이드라인과 함께 검토되어야 하는 고시

Related FDA Guidelines (1)

Related MFDS Guidelines (8)